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Titelaufnahme

Titel
Characterization of SNEV function in DNA repair and adipogenic differentiation / Abdulhameed Khan
VerfasserKhan, Abdulhameed
Begutachter / BegutachterinMach, Lukas ; Lepperdinger, Günter
GutachterGrillari, Johannes
Erschienen2015
UmfangGetr. Zählung : Ill., graph. Darst.
HochschulschriftWien, Univ. für Bodenkultur, Diss., 2015
Anmerkung
Zsfassung in dt. Sprache
SpracheEnglisch
Bibl. ReferenzOeBB
DokumenttypDissertation
Schlagwörter (DE)SNEV / ATM / oxidative stress / endothelial cells / replicative senescence / Adipogenesis / human adipose derived stem cells
Schlagwörter (EN)SNEV / ATM / oxidative stress / endothelial cells / replicative senescence / Adipogenesis / human adipose derived stem cells
Schlagwörter (GND)Zelle / Altern / DNS-Reparatur / Fettgewebe
URNurn:nbn:at:at-ubbw:1-16189 Persistent Identifier (URN)
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 Das Werk ist frei verfügbar
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Characterization of SNEV function in DNA repair and adipogenic differentiation [13.88 mb]
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Zusammenfassung (Deutsch)

Die lange durchschnittliche Lebensdauer, die wir gegenwärtig genießen, ist eine große Erfolgsgeschichte des medizinischen Fortschrittes, des Ernährungsstandards und der verbesserte Hygiene. Gleichzeitig stellt diese hohe Lebenserwartung eine große Herausforderung an unser Gesundheitssystem dar, vor allem in Bezug auf die damit verbundene Gebrechlichkeit und altersbedingte Krankheiten. Die molekularen Mechanismen, die die Entwicklung dieser altersbedingten Krankheiten kontrollieren, sind noch weitgehend unbekannt. Es ist daher von größter Bedeutung, jene Faktoren zu identifizieren und zu charakterisieren, die ein gesundes Altern fördern. Vor kurzem haben wir den DNA-Reparatur-Faktor SNEV identifiziert und charakterisiert und dabei beobachtet, dass nach ektopischer Überexpression von SNEV die Lebensdauer von Endothelzellen mehr als verdoppelt wird, begleitet von geringeren basalen DNA-Schäden und reduzierter Apoptoserate, sowie einer erhöhten Resistenz gegenüber oxidativem Stress. Übereinstimmend damit führt ein verminderter SNEV -Level zu frühzeitiger zellulärer Seneszenz. Wir betrachten daher SNEV als vielversprechenden Regulator des gesunden Alterns. Wir zeigen hier, dass SNEV von der Kinase ATM phosphoryliert wird, einem Enzym, das eine zelluläre Stressreaktion auslöst. SNEV wird von ATM-Kinase nach oxidativem Stress und DNA-Schäden phosphoryliert. ATM abhängige Phosphorylierung von SNEV reguliert nicht nur die SNEV Funktionen in der DNA-Reparatur und die Hemmung der Apoptose, sondern auch die Lebensdauer verlängernde Wirkung. Außerdem konnten wir nachweisen, dass die SNEV Expression während der adipogene Differenzierung von humanen mesenchymalen Stammzellen sukzessive gesteigert wird. Ein Knock-Down von SNEV hemmt Adipogenese sowohl in den aus menschlichem Fettgewebe gewonnene Stammzellen (hASCs) als auch in C. elegans, wohingegen die Überexpression von SNEVhPrp19 / hPso4 die adipogenese in ASC beschleunigt. Darüber hinaus haben wir auch gezeigt, dass Werner (WRN) ein weiterer DNA-Reparatur Faktor für die adipogenese in hASCs und C. elegans erforderlich ist. Es gelang uns somit, weitere neue Funktionen von SNEV zu identifizieren, die unser Verständnis von SNEV im Zusammenhang mit der Reparatur von DNA-Schäden und adipogener Differenzierung, erhöhen.

Zusammenfassung (Englisch)

The long average life span that we are currently enjoying is a big success story of the advancement in medicine, nutrition and improved hygiene. On the other hand, at the same time poses challenges to our health care system in terms of frailty and age related diseases. However, the molecular mechanism controlling the development of age related pathologies is not well understood. It is therefore of prime importance to identify and characterize factors that promote healthy aging. Recently, we identified and characterized the DNA repair factor SNEV and observed that upon ectopic over expression of SNEV , the life span of endothelial cells is prolonged more than double, accompanied by lower level of basal DNA damage and apoptosis as well as increased resistance to oxidative stress. In keeping with this, decreased SNEV level accelerate the entry into cellular Senescence. Therefore, we regard SNEV as a promising modulator of healthy aging. Here, we show that SNEV is a potential phosphorylation target of ATM Kinase, an enzyme that triggers a cellular stress response. SNEV is phosphorylated by ATM kinase upon oxidative stress and DNA damage. ATM dependent phosphorylation of SNEV modulates not only SNEV functions in DNA repair and suppression of apoptosis but also its life span extending effect as well. Beside this, we also showed that SNEV expression is increased gradually during adipogenic differentiation of human mesenchymal stem cells. Knock down of SNEV inhibits adipogenesis both in human adipose derived stem cells (hASCs) and in C. elegans, whereas over expression of SNEV accelerates adipogenesis in ASCs. In addition, we also demonstrated that Werner (WRN) is required for adipogenesis in hASCs and C. elegans. In sum, here we report another novel functions of SNEV that will enhance our understanding of SNEV in DNA damage repair and adipogenic differentiation.